分泌松素2的CAR-T细胞在富含基因异种移植肿瘤的治疗效果增强

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面已显示出显著疗效。尽管该方法在实体肿瘤的临床治疗中展现出希望，但临床试验中的不良结果凸显了开发适合该肿瘤微环境的治疗方法的挑战，该微生物环境具有由成纤维细胞和细胞外基质蛋白（如胶原蛋白、透明质酸、蛋白质聚糖、层粘板蛋白和弹性蛋白）组成的致密基质。这些主要由成纤维细胞产生的成分形成屏障，阻碍CAR-T细胞浸润肿瘤，限制其疗效。从肿瘤血管迁移到间质的CAR-T细胞可能在到达肿瘤细胞之前被捕获。

我们设计了CAR-T细胞，使其分泌抗纤维化肽激素松弛素-2（RLN2）。RLN2以其在孕期的作用而闻名，它促进宫颈和盆腔韧带胶原蛋白的软化和重塑，并通过结合受体LGR7/RXFP1上调基质金属蛋白酶水平，促进肿瘤微环境中的胶原蛋白降解。

RLN2可能通过促进CAR-T细胞浸润到肿瘤微环境中，增强CAR-T细胞对实体肿瘤的抗肿瘤活性。

体外研究显示，暴露于CAR-T细胞分泌的RLN2的癌细胞表现出特异基质金属蛋白酶的表达和分泌增加。在具有丰富间质含量的小鼠异种移植模型中，分泌RLN2的CAR-T细胞相比传统CAR-T细胞在抗肿瘤疗效和肿瘤微环境中的浸润能力显著提升。

原标题：Relaxin-2-secreting CAR-T cells exhibit enhanced efficacy in stromal-rich xenograft tumors

通讯作者：小川久隆
 

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