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基于纳米孔的电穿孔技术使初级成纤维细胞能够高效、快速地通过RNA介导重编程 为人类iPSCs

       诱导多能干细胞(iPSCs)通过克服胚胎干细胞带来的伦理和免疫挑战,彻底革新了再生医学,而非病毒性将成纤维细胞重编程为iPSC则常面临效率和复杂性上的挑战。我们提出了一种纳米孔电穿孔(NanoEP)系统,用于高效将编码六个重编程因子(OCT4、SOX2、KLF4、c-MYC、LIN28A和NANOG)的环状RNA(circRNA)送入人类成纤维细胞。NanoEP采用工程化聚碳酸酯膜进行局部渗透,在低电压下实现>90%的转染效率,提升细胞存活率,并减少促炎细胞因子(IL-6和IL-18)的释放,相较其他方法更为显著。反复由NanoEP介导的环状RNA递送可实现>100%的重编程效率,并在10天内迅速建立稳定的iPSC线。这些结果凸显了NanoEP作为一种快速、高效且安全的非病毒环状RNA重编程策略,推动疾病建模、药物开发和细胞疗法的进步。

       原标题:Nanopore-Based Electroporation Enables High-Efficiency, Rapid RNA-Mediated Reprogramming of Primary Fibroblasts into Human iPSCs

       通讯作者:Cao, Yuhong
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